小児高血圧に対するエナラプリルの効果と安全性に関する二重盲検プラセボ比較用量反応性試験

J Clin Pharmacol 2002; 42(8): 870-80

Abstract

　小児高血圧の治療に広く用いられているものの, エナラプリルは小児集団における効果, 用量反応性, 安全性をはっきりするためのシステマティックな試験は行われていない.

　この試験では6-16歳の小児高血圧患者110人に対して2つの連続相で前方視的に行われた. 本研究の両相の第1転帰変数はトラフ時(投与後24時間)座位拡張時血圧であった. 本試験の第1相の第1の目的はエナラプリルが小児において用量依存的に血圧を低下するかどうかを決定することであった. 2週間の二重盲検ランダム化用量依存期間で患者は体重により層別化され(50kg未満もしくは50kg以上), 以下の3つの投与量群に1つに割り当てられた: 低用量(0.625もしくは1.25mg), 中等量(2.5mgもしくは5mg), 高用量(20mgもしくは40mg). 血圧の低下は用量比(1:4:32)の機能として, 体重調節基準に基づいて検査した. 本研究の用量依存相の完了で2週経過したところで, 二重盲検ランダム化でエナラプリルあるいはプラセボのいずれかを中止した. プラセボ群とエナラプリル群の間の座位拡張期血圧における相違と定義した降圧効果について調べた. 本研究を通して副作用について注意深く記録した.

　エナラプリルにおける用量依存性の関係は負の傾きであり, 選択した投与量幅で線状であり, 高用量エナラプリルは血圧をより強力に低下させることが示唆された. ランダム化した有効薬かプラセボの中止により中等量から高用量群でのエナラプリルの降圧効果が確認された. エナラプリルの降圧効果は年齢, 性別, 民族, Tanner stageを通じて保たれていた。. エナラプリルは効果的であるように思われ, 概して6-16歳の小児では耐容性良好な降圧薬であった.

　体重が50kg未満の児では2.5mg, 体重50kg以上の児では5mg(平均 = 0.08mg/kg)を初期投与量として1日1回投与するとほとんどの患者で2週間以内に効果的に血圧を低下させる. 血圧は用量依存的に低下し, 高用量ではより強力に低下する.

紹介された患者群における心原性失神と血管迷走神経性失神の鑑別

J Pediatr 2013; 163: 1618-23

Abstract

Objective

　心原性失神と血管迷走神経性失神の特徴について確認することが目的である.

Study design:

　我々は18歳以下の血管迷走神経性失神と心原性失神患者の特徴について比較した. 血管迷走神経性失神群は1年間で循環器専門外来を受診して, 初期評価により血管迷走神経性失神と診断された患者である. 心原性の患者は10年間で失神により救急外来, もしくは循環器へ入院もしくは外来を受診し心原性の原因が特定された患者で, すでにわかっている診断の再検討により特定された患者である.

Results:

　4-18歳の血管迷走神経性失神患者89人と生後4か月から17歳の心原性失神患者17人がいた. 心原性失神と血管迷走神経性失神の患者を比較した際, 活動中の失神は65%対18%(P < 0.001), 心疾患や心原性突然死の家族歴が特定されるのは41%対25%(P = .2), 心原性の診断を支持する身体診察上の異常を認めるのは29%対0%(P < .001), 心電図での異常所見がみつけられたのは76%対0%(P < .001)であることがわかった. これら4つの特徴のうちいずれか1つを満たす心疾患のスクリーニングでは感度100%, 特異度60%であった. このスクリーニング基準を用いる事で血管迷走神経性失神患者の60%は循環器専門医には紹介されないだろうということがわかった.

Conclusions:

　心原性失神と血管迷走神経性失神は症状が劇的に異なる. 病歴での特徴, 身体所見, 心電図を用いたスクリーニング基準で更なる評価を必要とする心原性失神の患者と循環器専門医への紹介を必要としない血管迷走神経性失神の患者とを区別されるだろう.

10年間での完全型および不全型川崎病の小児における冠動脈異常の疫学と危険因子

Pediatr Cardiol 2013; 34(6): 1476-81

Abstract

　川崎病(KD)は小児期の急性全身性血管炎である. 診断基準に基づいて診断される. しかし, KDの約20%は不全型/非典型で発症する. 川崎病は冠動脈病変(CALs)を合併し, 小児の後天性心疾患では最も多い原因と考えられている. ギリシャのアテネで10年間(2001-2010)に3次小児病院を退院したKDの患児の診療記録を分析した. 

　研究期間中に14歳以下の小児86人が川崎病と診断された. 完全に診断基準を満たしたのは64人(74.4%)で, 25.6%は不全例と考えられた. 心血管系合併症は48人(55.8%), CALsは28人(32.6%)で認められた. CALの発生率は完全型と不全型/非典型KDとで有意差は見られなかった(42.2 vs 4.5%: P = 0.001). ロジスティック回帰分析では口唇と口腔の発赤がCLA発生と関連があった[オッズ比(OR). 3.03: 95%信頼区間(CI). 1.051-8.783: P=0.040]. 反対に不全型/非典型KDの児(OR, 0.092; 95%CI, 0.010-0.816; P = 0.032)およびそれまでに抗菌薬治療が行われた児(OR, 0.17: 95%CI. 0.036-0.875: P = 0.034)ではCALsの発生しにくかった.

　不全型/非典型KDやそれまでに抗菌薬治療をされていた児はCALs発生のリスクは低いのかもしれない. 今後の多施設研究によりこれらの関連性がより確立されるかもしれない.